Matthew Abram Groening wurde am 15. Februar 1954 in Portland, Oregon geboren.
Sein Vater, welcher selber Cartoonist war, unterstützte seine ersten Zeichenversuche.
Er machte seinen Abschluss in Philosophie auf dem Evergreen State College in Olympia, Washington. Daher kommt wahrscheinlich auch der Straßenname der Simpsons. In In den 80er Jahren arbeitete er als Musikjournalist. In diesem Job kritiesierte er vor allem Reggae Musik. Er war auch Geschäftspartner von C. C. Smith, dem Mitgründer des Magazins Beat. Desweiteren war Matt leitender Angestellter bei der Wochenzeitung "L.A. Reader".
Bevor er an seinen bekanntesten Werken Simpsons und Futurama arbeitete, erschuf er die Comicreihe "Life in Hell". Diese Reihe wird bis heute in über 250 Zeitungen abgedruckt. Dazu entstanden noch folgende Comic-Bücher:

* Work is Hell, 1986 - ISBN 0-394-748-646
* School is Hell, 1987 - ISBN 0-394-750-918
* The Big Book of Hell, 1990 - ISBN 0-679-727-590
* Love is Hell, 1994 - ISBN 0-679-756-655

Am Anfang der Simpsons-Epoche waren sie erst nur bei FOX in der Tracey Ullman Show zu sehen. Später allerdings bekamen sie ihre eigene Sendung. Matt Groening benutzte für seine Comicfiguren sehr viele Straßennamen (z.B. Flanders, Lovejoy, Powell, Quimby und Terwilliger). Für die Familiennamen der Simpsons benutze er die Namen seiner Familie. Laut Matt Groening selbst fühlte er sich an diesem Tag nicht sonderlich kreativ.

* Lisa Groening - Lisa (eine seiner Schwestern)
* Margaret Groening - Marge (seine Mutter)
* Homer Groening - Homer (sein Vater und auch einer seiner Söhne)
* Maggie Groening - Maggie (eine seiner Schwestern)

Da Groening seinen eigenen Namen nicht verwenden wollte, entschied er sich für Bart. Bart ist abgeleitet vom amerikanischen Wort "Brat", welches für Göre steht. Barts Charakter ähnelt dem von Groenings Neffen.